La familia lo encontró muerto en su casa. El músico, considerado uno de los pioneros del rock'n'roll, falleció a causa de muerte natural, confirmó el forense del distrito de Jefferson Parish, en el estado norteamericano de Louisiana.
Nacido en Nueva Orleans en el seno de una familia de nueve niños creole y muy musical, Antoine "Fats" Domino, contemporáneo de artistas como Little Richard, Chuck Berry y Jerry Lee Lewis, saltó a la fama por su característica forma de tocar el piano, que unida a una cálida voz lo convirtió en el cantante negro con más discos vendidos durante la década del 50.
Su verdadero nombre era Antoine Domino Junior. Con 14 años abandonó la escuela y empezó a trabajar en una fábrica para poder actuar de noche en clubes. Su música es simple, tiene humor, es relajada; una mezcla de delta blues, country, cajún y jazz.
Entre sus principales éxitos figuran temas como "Blueberry Hill, "Ain't That a Shame", "Jambalaya", "I'm Walking", "My Blue Heaven", "Walking to New Orleans," "Whole Lotta Loving", "Blue Monday" y "I'm in Love Again".
Empezó a tocar antes que el mismo Elvis Presley. En 1956 dijo en una entrevista: "Lo que llaman rock'n'roll es rhythm and blues y lo he estado tocando por 15 años en Nueva Orleans".
Sin embargo, su estrella comenzó a descender a mediados de los 60 tras el surgimiento de los Beatles y los Rolling Stones.
En 1986 entró a formar parte del Salón de la Fama del Rock, junto con iconos como Elvis Presley, Chuck Berry, James Brown y Ray Charles y un año después recibió un Grammy a toda su trayectoria.
Cuando su ciudad natal se vio azotada por el huracán "Katrina" en agosto de 2005, la casa de Domino se inundó y perdió sus pianos y sus álbumes de oro y platino. Su paradero fue desconocido durante varios días, hasta que pudo ser rescatado con su familia en bote.
Después de "Katrina", Domino dio varios conciertos y grabó discos a beneficio de su querida Nueva Orleans.
Tuvo ocho hijos junto a su esposa de años, Rosemary, que murió en 2008.